2025年7月16日，一则令人痛心的消息传来：著名香港导演黄泰来因喉癌离世，终年74岁。这则短短的讣告，如同一颗重磅炸弹，再次将“喉癌”这个陌生又致命的词推到了大众视野的聚光灯下。
喉癌，虽不像肺癌、肝癌那样常被人们挂在嘴边，但在头颈部肿瘤的阵营里，它却是极为典型的“狠角色”。其致残率高得惊人，复发率也居高不下，治疗难度更是让医生和患者都倍感棘手。尤其是当喉癌发展到晚期，患者的预后往往不容乐观。
在公众的认知里，常常会发出这样的疑问：同样是喉癌，为何命运却截然不同？有人能带着肿瘤长期生存，与病魔“和平共处”；而有人却在短时间内病情迅速恶化，失声、呼吸困难等症状接踵而至，最终无奈地走向生命终点。这背后的奥秘，究竟隐藏在哪里呢？答案，或许就藏在肿瘤组织中那些我们肉眼看不见的“生物标志物”里。
2022年，医学领域的一项重要研究成果在《Cancers》期刊上刊登，为解开喉癌的谜团提供了关键线索。这项系统综述与Meta分析，宛如一场全球医学数据的“大聚会”，汇总了来自全球1220例头颈癌患者的治疗随访数据。
展开剩余85%研究发现，肿瘤中的“免疫细胞密度”与患者的生存率有着千丝万缕的联系。免疫细胞密度越高，患者的生存率就越高，部分风险甚至可下降至原来的38%。这一发现，无疑给喉癌的治疗带来了新的曙光，它告诉我们，免疫系统参与的强弱，正在成为影响肿瘤转归的重要因素之一。
喉癌为何如此棘手？
传统治疗手段的“生死限制”
喉癌属于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一种，是发生在声门上、声带或声门下区域的恶性肿瘤。在我国，每年新发喉癌病例超过3万人。早期喉癌患者如果能够及时接受手术或放疗，5年生存率可达70%以上，这是一个相对乐观的数据。然而，一旦发现时已处于中晚期，预后就会急剧下降，患者和家属将面临巨大的痛苦和压力。
目前，喉癌的常规治疗方式主要包括手术切除、放射治疗、化疗或者三者联合。但这些治疗手段存在一个共同的问题——“治疗决策只看肿瘤本身”，而忽视了患者身体内部的免疫状态。
▲HNSCC 中CD3 + TIL 的免疫组织化学染色。（A ） HNSCC 肿瘤中高基质 CD3 + TIL；20×。（ B）HNSCC 肿瘤中低基质 CD3 + TIL；20×。HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞
以目前最常用的肿瘤分期体系——TNM分期系统为例，它仅仅依据肿瘤大小（T）、淋巴结转移情况（N）与远处转移（M）三项指标进行判断。这就导致了一个无法解释的关键问题：同样是T3N1M0的喉癌患者，有人术后能够稳定数年，而有人却迅速复发甚至转移。
研究者们经过深入探究，认为答案之一可能就藏在“肿瘤免疫微环境”中，尤其是肿瘤中所含的免疫细胞数量与类型，也就是所谓的TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）。
重磅研究实证：TILs越高，
死亡风险下降62%
2022年，《Cancers》发表的由多国团队联合完成的一项系统综述与Meta分析（DOI: 10.3390/cancers14071558），为我们揭示了免疫细胞与喉癌患者生存率之间的紧密联系。这项研究共纳入了1220例头颈部鳞癌患者的临床数据，对这些患者的肿瘤组织中TILs数量进行了评估，并进行了长期生存期随访。
▲用 HE 染色的 HNSCC 代表性病例；20 倍。（A）基质 TIL 浸润程度高；（B）基质 TIL 浸润程度低；20 倍。HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；HE，苏木精和伊红；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞
研究结果令人震惊不已：在6项研究中，CD3+ TILs密度高的患者，其死亡风险比低密度者下降了62%（HR = 0.38）；在5项研究中，CD8+ TILs密度高的患者，其死亡风险下降了44%（HR = 0.56）；其他如CD4+ TILs也呈现出生存期延长的趋势；相反，某些Treg（如FoxP3+ TILs）密度高者，反而死亡风险升高达39%（HR = 1.39）。
这些数据清晰地表明，肿瘤中的免疫细胞不仅仅是“免疫反应残余”，更是决定患者生死转归的重要预测因子。在这些免疫细胞中，CD8+ T细胞尤为关键，它们就像是一支训练有素的“特种部队”，直接参与清除肿瘤细胞。CD8+ T细胞密度越高，患者的免疫系统就越有机会与肿瘤展开一场激烈的“战斗”，从而为患者的生存争取更多的机会。
不仅是预测指标，
更是治疗路径的参考依据
过去几十年，我们对肿瘤治疗的理解主要停留在“以瘤定治”的阶段，即根据肿瘤的大小、位置、扩散程度来决定是切除、化疗还是放疗。然而，这项研究所强调的TILs评估，却为我们打开了一扇全新的大门——“以免疫反应强度定方案”。
研究团队建议，TILs密度可作为临床预后的辅助评估工具，特别是对于头颈癌这样免疫异质性强、治疗个体差异大的癌种。这意味着，在未来，医生在制定治疗方案时，将不再仅仅关注肿瘤本身的特征，还会充分考虑患者体内免疫系统的状态。
▲在 HE 上评估 HNSCC 中的 TIL 时容易出现的陷阱示例。（A）HNSCC 中存在预先存在的淋巴组织；10 倍；（B）存在由多形核细胞（粒细胞）种植的溃疡；20 倍。HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞
更令人振奋的是，国际免疫肿瘤生物标志物工作组（IIBWG）正在积极推动构建新的肿瘤分期框架——TNM - Immune系统。这个新系统将在传统TNM分期的基础上，加入TILs等免疫因素。这一标准已经在乳腺癌领域初步应用，并有望在头颈癌等其他实体瘤中推广。简单来说，未来医生在诊断和治疗癌症时，可能不仅要问“肿瘤多大”，还要问“免疫系统是否活跃”。
检测门槛极低，一张常规
HE切片即可评估免疫状态
更让人惊喜的是，TILs的检测并不需要昂贵的基因测序，也无需特殊染色。只需要在常规手术或活检后的HE染色切片上，通过病理医生肉眼判断即可完成初步评估。研究指出，该方法具备良好的一致性、操作简便且重复性高。通过设置评分系统（如0%、10%、30%、50%以上），就可以实现对患者肿瘤中TILs密度的半定量判断。
这使得TILs评分不仅具备重要的研究价值，更具备了大规模临床应用的可行性。更重要的是，它有可能成为低成本评估癌症生存预期与免疫干预价值的“门槛指标”。正如研究所说，“肿瘤中的免疫细胞不再是可有可无的背景因素，而是需要被量化并纳入临床判断流程的关键变量。”
专家谈免疫细胞：守护健康的“生命银行”
在医疗科学的探索征途上，细胞疗法正日益赢得众多科研精英的关注与赞誉。它展现出广阔的应用前景，并为一系列棘手疾病的治疗开辟了新路径，已成为医学探索的热门话题。
中国工程院院士，亚洲造血干细胞移植之父陆道培院士在一次采访中说，“免疫细胞是我们人体所需要的细胞，是重要的细胞，储存起来也就是储存我们的力量，比储存的钱还要重要。”
知名学者陆先生生动比喻，免疫细胞好比是我们体内的忠诚守护者，它们既能有效阻挡外部病源的侵袭，又在维持机体内平衡上扮演着关键角色。妥善保存这些珍贵的细胞资源，相当于为未来的健康挑战预先设立了一道坚固的屏障。这样的健康规划，不仅是对个人福祉的深思熟虑，也是为家庭幸福添上的一份坚实保障。
我们该如何看待“免疫
细胞决定生死”这件事？
这项覆盖1220名患者的实证研究，如同一声响亮的警钟，提醒着我们现代医学的重点早已从“看肿瘤”扩展到“看人体”。当我们谈论肿瘤治疗的未来，不仅仅在于研发更多的靶向药和免疫药物，更在于是否能够真正读懂“肿瘤与免疫系统之间的对话”。
或许在不久的将来，我们在评估一个癌症是否严重时，不再仅仅依赖CT片上的肿块大小，而是能够翻开一张病理切片，看到免疫系统是正在沉默，还是正在奋起反击。这将为癌症的治疗带来一场前所未有的变革，让更多的患者看到生存的希望。
黄泰来导演的离世让我们痛心不已，但也让我们更加深刻地认识到喉癌的危害。希望通过医学的不断进步，我们能够早日攻克喉癌这一难题，让更多的患者摆脱病魔的困扰，重获健康和幸福。让我们共同期待那一天的到来！
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